Прайминг лейкоцитов и лазерная медицина
Способом фотосенсибилизированной перекисной модификации липидной фазы клеточных мембран является облучение суспензии лейкоцитов гелий-неоновым лазером (лямбда = 632.8 нм) в присутствии эндогенных и экзогенных фотосенсибилизаторов [ Клебанов ea 1998 , Клебанов ea 1997 ]. Индукция лазериндуцированных свободнорадикальных реакций имеет прямое отношение к лазерной медицине .
Основной момент в обсуждении любой гипотезы механизма фотобиологического действия в процессе лазеротерапии - определение первичного хромофора лазерного излучения и клетки-мишени. Мы предположили, что первичным акцептором лазерного излучения при проведении сеансов лазеротерапии являются эндогенные порфирины , а клетками-мишенями светового воздействия- лейкоциты крови. В связи с этим мы сформулировали гипотезу о фотодинамическом механизме действия НИЛИ [ Клебанов ea 1998 ]. Ее основные положения следующие:
1. Основными хромофорами лазерного излучения в красной области спектра являются эндогенные порфирины , которые способны поглощать свет в этой области спектра и хорошо известны как фотосенсибилизаторы (ФС) [ Кузнецова ea 1981 ]. Содержание порфиринов в организме увеличивается при многих заболеваниях и патологических состояниях человека [ Кузнецова ea 1981 ].
2. Порфирины, поглощая световую энергию НИЛИ, индуцируют фотосенсибилизированные свободнорадикальные реакции, приводящие к увеличению ионной проницаемости , в том числе и для Са2+ [ Владимиров ea 1988 , Рубцов ea 1984 ].
3. Увеличение содержания Са2+ в цитозоле лейкоцитов запускает Са2+ - зависимые процессы, приводящие к праймингу клеток, что выражается в повышении уровня функциональной активности клетки, к росту продуцирования различных биологически активных соединений (оксид азота, супероксид-анион-радикал, гипохлорит-анион и др.). Некоторые из них обладают бактерицидным эффектом, а также способны влиять на микроциркуляцию крови . Например, оксид азота является PDRF - фактором, расслабляющего эндотелий сосудов [ Кузнецова ea 1981 ], который приводит к вазодилятации последних и улучшению микроциркуляции - основы для большинства благотворных клинических эффектов лазеротерапии [ Илларионов ea 1992 ].
В лейкоцитах за синтез NO ответственна так называемая индуцируемая NO-синтаза [ Kreil ea 1995 , Liu ea 1995 ]. Образование этого фермента может вызывать целый ряд различных стимулов (цитокины, липо-' полисахарид и др.), при этом происходит индукция мРНК NO-синтазы. Механизм синтеза NO-синтазы в фагоцитах до сих пор недостаточно изучен. Однако в литературе высказывается мнение, что появление индуцируемой NO-синтазы в фагоцитах есть результат прайминга клеток [ Kreil ea 1995 , Liu ea 1995 ]. In vivo индуцируемая NO-синтаза образуется в фагоцитах, находящихся в патологически измененных тканях, например, в очаге воспаления , где клетки уже прошли этап примирования.
Таким образом, прайминг лейкоцитов, механизм которого изучается in vitro, имеет большое патофизиологическое значение in vivo. Увеличение функционального потенциала фагоцитов в процессе взаимодействия с физиологическими агонистами в системе циркуляции крови - важный этап в регуляции эффекторных функций клеток, бактерицидности , цитотоксичности , в продуцировании факторов, влияющих на микроциркуляцию крови , адгезию и агрегацию , давление крови и т.д.
