Последовательность действия про- и антиапоптозных сигналов
Предполагаются следующие пути передачи про- и антиапоптозных сигналов [ Ashkenazi, ea 1998 ].
На этапе активации каспаз первого эшелона жизнь клетки еще можно сохранить.
Существуют регуляторы, которые блокируют ( ингибиторы апоптоза ) или, напротив, усиливают разрушительное действие каспаз первого эшелона ( промоторы апоптоза ) (см. обзоры [ Kidd, ea 1998 , Huppertz, ea 1999 , Kroemer, ea 1997 , Adams, ea 1998 , Reed, ea 1998 , Gross, ea 1999 ]). В результате действия промоторов апоптоза прокаспаза 8 активируется ,
Каспаза 8 активирует каспазу второго эшелона (эффекторную каспазу) : путем протеолиза из прокаспазы 3 образуется каспаза 3 , после чего процесс, запущенный программой смерти, оказывается необратимым. Рис 4 сам иллюстрирует взаимодействие между каспазами первого и второго эшелона. Каспаза 3 способна в дальнейшем к самостоятельной активации (автокатализу или автопроцессингу), она активирует ряд других протеаз семейства каспаз и фактор фрагментации ДНК , что ведет к необратимому распаду ДНК на нуклеосомальные фрагменты . Так запускается каскад протеолитических ферментов, осуществляющих апоптоз.
Смотрите также:
