Апоптоз, вызванный дефицитом факторов роста или ИЛ 3
При наличии во внеклеточном матриксе факторов роста PDGF или NGF и интерлейкина-3 проапоптозный белок Bad не активен (см. обзор [ Gross, ea 1999 ]), так как локализован в цитоплазме.
Факторы роста, связаваясь со своим рецептором на плазматической мембране, вызывают активацию цитозольной протеинкиназы B ( Akt/PKB/RAC ) катализирующей фосфорилирование Bad no Ser-136.
IL-3 тоже связывается со своим рецептором и активирует митохондриальную протеинкиназу A , катализирующую фосфорилирование Bad no Ser-112. Будучи фосфорилированным по обоим остаткам серина, Bad образует комплекс с белком 14-3-3 , располагающимся в цитоплазме.
Дефицит факторов роста и IL-3 воспринимается клеткой как сигнал к апоптозу: происходит дефосфорилирование Bad, его внедрение в наружную мембрану митохондрий, выход цитохрома с из митохондрий и последующая активация каспазы 9 через APAF-1 -зависимый механизм.
Дефицит IL-3 вызывает перемещение мономерного проапоптозного белка Вах из цитоплазмы в наружную мембрану митохондрий , последующая сшивка молекул Вах с образованием гомодимеров тоже ведет к выходу цитохрома с из митохондрий и гибели клетки.
Смотрите также:
