Рецепторы смерти: общие сведения
Рецепторы смерти имеют прямую связь с механизмом апоптоза. Сигналы выживания от окружения клетки и от внутренних сенсоров контролирующих целостность клетки нормально поддерживают механизм апоптоза в состоянии готовности. В случае, если клетка теряет контакт с окружением или в ней поисходит невосстановимое внутреннее повреждение, клетка входит в апоптоз. Клетки, которые одновременно получают конфликтующие сигналы о продолжении или прекращении цикла деления также переходят в апоптоз [ Evan ea 1998 ].
У млекопитающих выработался еще и другой механизм, который позволяет активно "приказать" отдельной клетке саморазрушится. Этот тип " инструктивного" апоптоза особенно важен в иммунной системе [ Boise ea 1996 ]. Рецепторы смерти - поверхностные рецепторы клетки, которые передают апоптические сигналы инициируемые специфическими " лигандами смерти " - играют главную роль в "инструктивном" апоптозе. Эти рецепторы могут активировать стимулирующие смерть каспазы за время порядка секунд с момента связывания лигандов, вызывая апоптическое разрушение клетки в течение часов.
Рецепторы смерти принадлежат к суперсемейству фактора некроза опухолей (TNF) , и все они имеют сходные внеклеточные домены богатые цистеином [ Smith ea 1995 ]. Рецепторы смерти содержат вдобавок гомологичную цитоплазматическую последовательность, называемую домен смерти [ Tartaglia ea 1993 , Nagata ea 1997 ].
Наиболее изученными рецепторами смерти являются
TNFR1 (p55, CD120a) [ Smith ea 1995 , Nagata ea 1997 ].
CAR1 [ Brojatsch ea 1996 ],
D3 (Apo3, WSL-1, TRAMP, LARD) [ Chinnaiyan ea 1997 ],
DR4 [ Pan ea 1997 ]
DR5 ( APO2 , TRALL-R2 , TRICK , KILLER ) [ Pan ea 1997 , Sheridan ea 1997 , Walczak ea 1997 , Screaton ea 1977 , McFarlane ea 1997 , Schneider ea 1997 ].
Рецептор p75 ростового фактора ( NGF ) также содержит домен смерти [ Liepinsh ea 1997 ].
Смотрите также:
