NO-paдикалы и цитокины в индуции апоптоза: введение
Эффективным индуктором апоптоза является ИЛ-lb , который сам по себе или в комбинации с другими цитокинами ( интерферон-гамма , ФНО ) активирует синтез в клетках индуцируемой NO-синтазы , что значительно усиливает продукцию NO-paдикалов. В нормальных условиях NO служит важным физиологическим регулятором, действующим через цГМФ-зависимый механизм. В патологических условиях (например, при воспалении) образование NO может возрастать в десятки и сотни раз, в этом случае радикалы становятся токсичными для разных типов клеток [ Меньщикова ea 1997 ]. Так, экзогенные или эндогенные NO-радикалы индуцируют апоптоз макрофагов [ Albina ea 1993 ] и апоптоз клеток макрофагальной линии RAW2647 [ Вrune ea 1996 , Messmer ea 1995 ], бета-клеток поджелудочной железы [ Dimatteo ea 1997 , Brune ea 1995 ], гладкомышечных клеток [ Nishio ea V. 3 ]. NO индуцирует апоптоз опухолевых клеток, поэтому генерация радикалов макрофагами, эндотелиоцитами и гладкомышечными клетками является важным элементом противоопухолевой защиты организма [ Geng ea 1996 ]. Предполагается, что индукция NO-синтазы служит причиной саморазрушения макрофагов в области инфаркта миокарда, вызванного в сердце кролика перевязкой левой передней нисходящей артерии [ Suzuki ea 1996 ]. Вместе с тем индуцированный дексаметазоном апоптоз нейтрофилов крыс, выделенных из перитонеальной полости после стимуляции каррагенаном, не зависел от ингибирования или индукции NO-синтазы в клетах [ Fierro ea 1995 ].
Апоптоз гладкомышечных клеток , индуцированный экзогенными донорами NO , зависел от активности протеинкиназы C и протеинкиназы A [ Nishio ea V. 3 ]. Механизмы противоопухолевого и антимикробного действия NO-радикалов не совсем ясны. Так, NO-радикалы могут прямо ингибировать жизненно важные ферменты клеток ( НАДН-убихиноноксидоредуктаза , сукцинату бихиноноксидоредуктаза , аконитаза и др.) и тем самым вызывать их гибель или действовать через другие пути [ Меньщикова ea 1997 , Geng ea 1996 ], в частности, при взаимодействии NO с кислородом образуются окислы азота ( NO2 . ), которые ингибируют ДНК-лигазу , необходимую для репарации ДНК [ Graziewicz ea 1996 ].
Смотрите также:
