CYP19 ген: экспрессия жировой ткани
Весьма специфично образование транскриптов гена CYP19 в жировой ткани . Этот процесс присущ только приматам (человеку и обезьянам), поскольку у лошадей, крупного рогатого скота, свиней и других млекопитающих, включая грызунов, ароматаза в жировой ткани обнаружена не была [ Simpson ea 1994 ]. Секвенирование 5'-концевых последовательностей кДНК, выделенной из жира молочной железы и бедер, а также из культивируемых стромльных клеток жировой ткани, выявило существование по крайней мере трех вариантов, обозначаемых соответственно 1.4, 1.3 и "усеченный 1.3" [ Simpson ea 1994 , Zhao ea 1995 ]. Выбор экзонов зависит от области расположения исследуемой ткани (в жире из молочных желез превалирует 1.4, а в жире из бедер -1.3 и "усеченный 1.3") и условий культивирования клеток. В частности, в мРНК нестимулированных стромальных клеток жировой ткани, культивированных в присутствии сыворотки или без нее, представлен вариант 1.3, в клетках, культивируемых с дексаметазоном - преимущественно, 1.4, а в клетках, культивируемых с дибутирил-сАМР - вариант II (обычно характерный для яичника) в сочетании с вариантом 1.3 [ Mahendroo ea 1993 ]. Экзоны 1.3 и 1.4 локализуются в гене ароматазы между экзонами II и 1.2, и 1.2 и 1.1 соответственно ( рис. 1 , рис 2 ), причем экзон 1.4, помимо жировой ткани, используется и в некоторых эмбриональных тканях (печень, кишечник), а также в фибробластах кожи [ Toda ea 1994 , Toda ea 1996 ]. Еще один нетранслируемый экзон (1.5), точная локализация которого не установлена, как полагают, транскрибируется с отдельного промотора при экспрессии гена ароматазы в головном мозге ([ Simpson ea 1994 ]; рис. 1 ). Таким образом, в процессе эволюции произошел отбор генов, их отдельных участков и механизмов, контролирующих процесс биосинтеза эстрогенов в гонадных и экстрагонадных тканях, в основе которого лежит использование альтернативных промоторов и альтернативный тканеспецифический сплайсинг [ Simpson ea 1994 ].
Смотрите также:
