CYP19 ген: экспрессия: механизмы регуляции у животных
Молекулярно-генетические факторы играют определенную роль и в поддержании особенностей регуляции экспрессии гена ароматазы, отобранных в процессе эволюции и закрепленных у отдельных видов. В частности, не найдено гомологии 5'-нетранслируемых экзонов в РНК Р450аром из бластоцистов свиней, коров, грызунов и человека [ Choi ea 1996 ]. Ароматаза плаценты человека гликозилирована в положении Asn-12, однако эта модификация отсутствует в аналогичной позиции в ароматазе свиней [ Shimozawa ea 1993 ]. Описаны мутации гена ароматазы человека и птиц, приводящие к изменению активности этого фермента и определенным фенотипическим проявлениям [ Bulun ea 1996 ]. В дополнение к уже приведенным сведениям заслуживает внимания, что замена С-1123 на Т в экзоне IX гена CYP19 помимо снижения уровня эстрогенов в крови вызвала признаки остеопении и усиление роста в длину у пробанда и ее брата, оказавшихся гомозиготами по этой мутации [ Oin ea 1996 ]. Сразу несколько точечных мутаций в кодирующей области Р450аром на границе между экзоном 6 и интроном 6 привели к недостаточности плацентарной ароматазы, сниженной экскреции эстрогенов и усиленной вирилизации плода и матери [ Harada ea 1993 ]. Существуют примеры и обратного характера, когда мутации в гене CYP19 сочетаются с повышением активности ароматазы и избыточной продукцией эстрогенов. В данном случае речь идет о наследуемой передаче аберрантной транскрипции Р450аром вызывающей гинекомастию и другие признаки феминизации [ Stratakis ea 1996 ], а также о синдроме Seabright-Bantam у карликовых петухов, имеющих оперение, как у кур, и признаки внегонадной продукции эстрогенов в различных тканях, что в норме у леггорнов выявить не удается [ McPhaul ea 1993 ]. В заключение следует отметить, что анализ молекулярно-генетических особенностей эстрогенобразования имеет не только фундаментальное, но и прикладное значение. Это видно как из изложенного выше, так и из сведений об изменениях альтернативного сплайсинга множественных форм экзона I Р450аром в опухолевой ткани [ Harada ea 1995 ] и ряда других наблюдений, позволяющих ожидать дальнейшего развития данной области исследований.
Смотрите также:
