Ароматаза человека
Ароматаза - изоформа цитохрома P-450 Ароматаза - фермент, превращающий циркулирующие в крови андрогены в эстрогены . Ароматаза человека [ Corbin ea 1988 ]- это белок из 503 аминокислотных остатков. N-концевой участок молекулы, особенно аминокислотные остатки 10-20 важны для сохранения активной конформации фермента, поскольку, если отщепление первых 10 аминокислот не влияет на активность ароматазы, то отщепление 20 аминокислот уже приводит к снижению ее активности более, чем на 95% [ Simpson ea 1994 ]. Вблизи С-конца молекулы расположен гем-связывающий участок (содержащий важный и сохраняющийся в филогенетическом ряду остаток цистеина).
Примером взаимосвязи между развитием опухоли и уровнем сигнальных молекул, регулируемых экспрессией изоформ цитохрома Р-450 , - это рак молочной железы у женщин . Лимитирующей стадией синтеза эстрадиола в клетках молочной железы является дегидрирование тестостерона , катализируемое ароматазой [ Nebert D., 1994 ]. Показано, что экспрессия ароматазы в период менопаузы не равномерна по клеткам молочной железы. Выявлена прямая корреляция между повышенным уровнем мРНК и ферментативной активностью ароматазы в определенных участках молочной железы и, следовательно, локальным хроническим повышением уровня эстрогенов в этих участках с развитием в них опухоли [ Bulun S. and Simpson E., 1994 , O'Neil J. et al., 1988 ].
Смотрите также:
