C/EBPальфа: изоформы
Для C/EBPальфа и C/EBPбета существуют альтернативные продукты трансляции с отсутствующей N-концевой областью и измененными функциональными свойствами. Инициация трансляции с третьего кодона AUG мРНК C/EBP альфа приводит к элиминированию трансактивационного домена и появлению доминантно-негативной изоформы, а именно p18C/EBPбета ( LIP ;[ Descombes ea 1991 ]).
мРНК, кодирующая C/EBPальфа дает начало двум альтернативным продуктам трансляции - белкам C/EBPальфа p42 (42 кДа) и C/EBPальфа p30 (30 кДа) [ Lin ea 1993 , Ossipow ea 1993 ]. Мутационный анализ показал, что трансляция, приводящая к возникновению p30C/EBPальфа начинается с третьего (метионинового) кодона рамки считывания [ Lin ea 1993 ].
Первые два AUG-кодона при считывании имеют неблагопрятные для инициации трансляции последовательностями (приведено в обзоре Kozak; [ Kozak ea 1991 ] и игнорируются ввиду "подтекающего" сканирования рибосомы в период трансляции.
Как изоформа p30C/EBPальфа, так и изоформа p42C/EBPальфа обладают способностью к трансактивации отдельных промоторов генов адипоцитов [ Lin ea 1993 ], тогда как лишь изоформа p42 трансактивирует промотор гена альбумина, указывая на то, что трансактивация посредством p30C/EBPальфа может быть сведена к отдельным промоторам или типам клеток [ Ossipow ea 1993 ].
В отличие от p42C/EBPальфа, p30C/EBPбета не обладает антимитогенной активностью, и, таким образом, может находиться на высоком уровне экспрессии, будучи трансфецированным в клетки линий преадипоцитов [ Lin ea 1993 ].
Существенный уровень экспрессии p30C/EBPальфа в трансфецированных преадипоцитах недостаточен для запуска механизма дифференцировки; однако, при обработке трансфецированных клеток внешними гормональными индукторами, экспрессия P30C/EBPальфа ускоряет программу дифференцировки.
"Стволовые" изоформы C/EBPальфа и C/EBPбета экспрессируются in vivo, их экспрессия регулируется в процессе развития; соотношение "стволовых" и "полноразмерных" изоформ изменяется в процессе развития печени и адипоцитов.
Смотрите также:
.gif)