GlcCer-зависимые сигнальные пути
Активация лимфоцита повышает активность GlcCer-синтазы с образованием добавочных GlcCer-зависимых сигнальных путей.
GalCer стимулирует перенос GTP на Ras , активирует МАРК-киназу р44 , стимулирует фосфорилирование МАРК-киназ МЕК и Raf [ Abe, ea 1996 ].
Ганглиозиды обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами .
In vitro ганглиозид GM3 снижает экспрессию гликопротеина CD4 , ингибирует антиген-индуцированную пролиферацию и ответ лимфоцитов на аллогенные стимулы [ Olshefski, ea 1996 ].
Cer , образующийся при метаболизме ганглиозида GM3, не является стимулятором апоптоза в отличие от синтетического С2-Cer, но обладает антипролиферативными свойствами [ Olshefski, ea 1996 ].
GalCer и GlcCer повышают активность NK-клеток .
Лизофосфатидная кислота и лизо-фосфатидилсерин активируют Т-клеточные линии через G-протеинсопряженные рецепторы, повышая концентрацию [Ca#2+]#i , тогда как сфингозилфосфорилхолин ингибирует пролиферацию Т лимфоцитов и продукцию IL-2 [ Xu, ea, 1995 ].
Синтез GPI-содержащих доменов гликопротеинов сопряжен с биосинтезом GlcCer и может блокироваться ингибиторами церамидсинтазы, например фумонизином В1 [ Zurzolo, ea 1994 ].
В мембране интактных лимфоцитов GPI-заякоренные гликопротеины размещены вместе со сфинголипидами в так называемых GPI-доменах, в которых SM физически связан с мембранными участками рецепторов клеток, в частности с лимфоцитарным антигеном Thy 1,2 , а ассоциированные src-киназы Lck и Fyn имеют оптимальную конформацию, необходимую для передачи сигналов от GPI-заякоренных рецепторов [ Fujimoto, ea 1996 , Ami, ea 1996 ].
Смотрите также:
