T-клетки: активация через TCR/CD3: роль сфинголипидов и цитокинов
Сфингомиелиновый цикл в лимфоцитах, активированных через TCR/CD3-комплекс, сопряжен с распознаванием цитокинов, рецепторы к которым начинают экспрессироваться на поздних стадиях активации и при ; ; CD95/Fas/APO-1 ; рецептор R75lowфактора роста нервов , экспрессируемый на CD4+Th2-лимфoцитax в ответ на антигенный стимул; IL-1-b-R ; IFN-a-R и рецепторы других провоспалительных цитокинов ) [ Wu, ea 1996 , Maciejewski, ea 1995 , Masamune, ea 1996 , Nagata, ea 1997 , Chen, ea 1995 ].
Прямым следствием стимуляции лимфоцита является синтез IL-2 , являющегося регуляторным цитокином, необходимым на всех стадиях иммунного ответа и потенциирующим образование ряда других цитокинов, например TNF-a и IFN-g [ Goodemote, ea 1995 , Berry, ea 1996 , Kelly, ea 1995 ]. CD4+Th1-лимфoциты продуцируют IL-2, IL-12 , а также IFN-g, TNF-a и TNF-b, рецепторы которых сопряжены со сфингомиелиновым циклом [ Chen, ea 1995 ], тогда как CD4+Th2-клетки продуцируют интерлейкины IL-4 , - IL-3 , IL-5 , IL-6 , IL-10 , при этом IL-4 и IL-10 ингибируют образование Th1-субпопуляции, снижая пролиферативный потенциал, а IFN-g ингибирует образование Th2 [ Ahmad, ea 1997 ].
TNF-a потенцирует синтез IFN-g и IL-10, снижая продукцию IL-5, а также способствует дифференцировке "наивных" CD4+-клеток в Th1-субпопуляцию.
IFN-g и IL-4 могут изменять аффинность рецептора IL-12-R , регулируя таким образом ответ Т лимфоцитов на IL-12 , являющийся уникальным регуляторным гормоном иммунной системы [ Gollod, ea 1997 ].
IL-4 необходим для развития Тh2-клеток, синтеза иммуноглобулина IgG1 митоген-активированными В лимфоцитами и для экспрессии на В-лимфоцитах рецептора CD40 , блокирующего программу гибели активированных В клеток.
В CD4+ Th2-лимфoцитаx Sph супрессирует синтез ДНК , но одновременно повышает экспрессию IL-4 и IL-4-R , что приводит к остановке роста клеток в G1/S-фазе и изменению баланса Тh1/Тh2-субпопуляций лимфоцитов.
Фумонизин В1 повышает экспрессию IL-4-R на клетках тимуса и селезенки мышей, одновременно снижая число IL-2-R+-лимфоцитов и плотность рецептора CD25 на клетках [ Martinova, ea 1998 , Martinova, ea 1995 ].
С2-Сеr повышает экспрессию гена IL-6 и его продукцию [ Laulederkind, ea 1995 ].
IL-6 секретируется также антиген-презентирующими клетками и является связующим звеном между так называемым "природным" и клеточным видами иммунного ответа, стимулируя дифференцировку "наивных" СD4+-клеток в Тh2-лимфоциты [ Rincon, ea 1997 ]. Стадии развития Т лимфоцитов при первичном иммунном ответе представлены на рис. 2 .
Смотрите также:
.gif)