Адипоциты: дифференцировка окончательная
Даже после того, как дифференцировка завершена и преадипоциты начинают приобретать некоторые характеристики адипоцитов, клетки сохраняют способность к " дедифференцировке " и возобновлению митоза.
Утрата этих характеристик может быть осуществлена посредством разрушения клеточных контактов или обработки клеток такими агентами, как ретиноевая кислота [ Hoeri ea 1984 ] или цитокинами, такими, как TNFальфа [ Ron ea 1992 ]. Однако, как только клетки проходят особую стадию, они теряют способность к прохождению митоза или дедифференцировке, и, таким образом, становятся "окончательно дифференцированными" [ Wier ea 1986 , Wang ea 1993 ].
Предполагается, что установлению состояния окончательной дифференцировки содействует непрерывная экспрессия C/EBPальфа . Две функции C/EBPальфа - его способность к блокированию митоза при высоких уровных экспрессии [ Umek ea 1991 ] и способность к трансактивации экспрессии ряда генов адипоцитов [ Christy ea 1989 , Kaestner ea 1990 ] - содействуют установлению окончательно дифференцированного состояния. Осуществление непрерывной экспрессии C/EBPальфа приписывается действию C/EBP-связывающего сайта в пределах удаленного промотора, допускающего аутоактивацию его собственной экспрессии [ Lin ea 1993 , Christy ea 1991 , Lin ea 1992 , Legraverend ea 1993 ].
Такие агенты, как TNFальфа и другие цитокины , обнаруженные в моноцит-обусловленной среде, вероятно, разрывают данный цикл аутоактивации, что приводит к снижению количества C/EBPальфа и последующей постепенной утратой фенотипа адипоцитов [ Ron ea 1992 , Stephens ea 1991 , Stephens ea 1992 ].
Смотрите также:
