Адипоциты: дифференцировка: детерминация
Обработка полипотентных стволовых клеток 10T1/2 5-азацитидином вызывает гипометилирование геномной ДНК , которое, как считается, активирует регуляторные гены, приводящие клетки к одной из нескольких линий , т.е., линиям адипоцитов, миоцитов или хондроцитов [ Lassar ea 1986 ].
Несмотря на то, что транскрипционные факторы, осуществляющие переход стволовых клеток к адипоцитам, до сих пор не идентифицированы, исследования в лаборатории Freytagа [ Freytag ea 1994 ] предполагают, что переход от полипотентных клеток Balb/c 3T3 к преадипоцитам может осуществляться посредством вынужденной экспрессии C/EBPальфа .
В отличие от большинства клеточных линий, клетки Balb/c 3T3 могут переносить высокие концентрации C/EBPальфа в период пролиферации клеток, возможно, благодаря сопутствующей экспрессии доминантного негативного фактора (напр., C/EBPбета/LIP , CHOP/gadd153 ), которые могут блокировать антимитогенное действие C/EBPальфа.
Аналогично, высокий уровень содержания MyoD, также являющегося антимитогеном , переносится некоторыми клеточными линиями благодаря присутствию Id, доминантного негативного фактора , относящегося к семейству helix-loop-helix [ Olson ea 1994 , Weintraub ea 1993 ].
Хотя клетки Balb/c 3T3, экспрессирующих C/EBPальфа, дифференцируются не самопроизвольно, эктопическая экспрессия C/EBPальфа создает разрешающее состояние, в котором клетки могут претерпевать дифференцировку, будучи обработанными экзогенными дифференцирующими агентами. Поскольку C/EBPальфа экспрессируются в ряде других тканей, напр., в клетках печени, кишечника и легких, представляется неверным то, что исключительно экспрессия данного транскрипционного фактора может быть ответственной за адипозо-специфическую детерминацию.
Смотрите также:
