Ген аполипопротеина В человека / промотор
Протяженный район -898/+1, называемый промотором [ Paulweber B. et al., 1991b ], который достаточен для транскрипции гена in vitro как в кишечных , так и печеночных клетках ( рис. 3 ).
Участок промотора -898/ - 129 содержит негативный элемент -639/-129, снижающий активность промотора в клетках печеночного и кишечного происхождения [ Carlsson P. et al., 1989 ], а также несколько потенциальных сайтов связывания белков из ядерных экстрактов печени и кишечника [ Paulweber B. et al., 1991b ].
Однако, наиболее детально изучен участок промотора -128/- 1, расположенный непосредственно перед стартом транскрипции гена апоВ ( рис. 3 ). В нем присутствуют сайты связывания факторов HNF- 3альфа (-106/-95) [ Paulweber B. et al., 1993 ] и HNF-4 (-78/-65) [ Metzger S. et al., 1993 ], факторов подсемейств COUP - ARP-1 и Ear3/COUP-TF (-86/62) [ Ladias J.A.A. et al., 1992 ], C/EBP (-69/- 52) [ Metzger S. et al., 1990 ], а также ТАТА бокс (-29/-23). Показано, что при взаимодействии фактора HNF-3альфа со своим сайтом связывания (-106/-95) происходит усиление транскрипции гена [ Paulweber B. et al., 1993 ].
Следует отметить, что сайт связывания HNF-4 (-78/-65) целиком лежит внутри сайта связывания COUP (-86/62) [ Ladias J.A.A. et al., 1992 ] (см. рис. 3 ). Подобное перекрывание сайтов, создает условия для конкуренции соответствующих факторов за связывание с ними, что может иметь значение для регуляции транскрипции гена апоВ. Существенно также, что сайты связывания факторов HNF-4 и C/EBP образуют композиционный элемент, взаимодействуя с которым эти факторы синергическим образом активируют транскрипцию [ Metzger S. et al., 1993 ] ( рис. 3 ).
Смотрите также:
