Гены липидного метаболизма: Регуляция негативная


В таблице 4 факторы, оказывающие активирующее и подавляющее влияние на транскрипцию генов ЛМ , обозначены знаками (+) и (-), соответственно. В 79 случаях из 112 взаимодействие фактора с соответствующим сайтом связывания, расположенным в регуляторном районе гена ЛМ, приводит к усилению транскрипции, в 16 случаях к ее подавлению, а в 17 случаях влияние на транскрипцию не определено.

При этом существенно, что из 16 описанных случаев подавления транскрипции, семь наблюдается под действием фактора ARP-1 и шесть - под действием фактора Ear3/COUP-TF . Оба эти фактора принадлежат одному подсемейству - COUP-TF [ Вингендер Э., 1997 , Mangelsdorf D.J. et al., 1995a ], белки которого известны как репрессоры транскрипции [ Mangelsdorf D.J. et al., 1995a ]. Известен лишь один случай (ген G0001199 ), когда фактор, принадлежащий этому семейству, активирует транскрипцию гена липидного метаболизма [ Rottman J.N. et al., 1993 ].

Таким образом, по имеющимся данным, факторы семейств COUP-TF могут рассматриваться как основные негативные регуляторы транскрипции генов липидного метаболизма. Известно, что факторы подсемейств COUP-TF способны подавлять как базальную, так и индуцированную другими факторами транскрипцию. [ Mangelsdorf D.J. et al., 1995a , Tran P. et al., 1992 ]. Существенно при этом, что факторы ARP-1 и Ear3/COUP-TF имеют сходное строение ДНК- связывающего домена и способны взаимодействовать с одним и тем же сайтом.