Жирные кислоты: модулирование активности протеинкиназ
В 1984 г. было показано, что АК и другие ненасыщенные ЖК активируют РКС , причем эффект не был опосредован их окисленными метаболитами, так как ингибиторы ни циклооксигеназы, ни липоксигеназыне влияли на активацию этого фермента [ MePhail, ea, 1984 ].
После этой публикации проведено много работ, показавших важную роль жирных кислот в механизме активации РКС , и высказано предположение, что АК, высвобождаемая из фосфолипидов, может играть роль вторичного мессенджера в передаче сигнала, затрагивающего активацию РКС [ Nakamura, ea 1994 , Naor, ea 1991 , Nishizuka, ea 1992 , Huang, ea 1993 ].
Линоленовая кислота и АК активируют РКС II и РКС III типов в эпителиальных клетках молочной железы , опосредуя действие фактора роста [ Bandyopadhyay, ea, 1993 ].
Другие ЖК также могут играть роль вторичных мессенджеров, активируя различные изоформы РКС независимо от ДАГ, фосфатидилсерина [ Murakami, ea 1986 ] и Са2+ [ Nakanishi, ea 1992 ].
ЖК значительно усиливают ДАГ-зависимую активацию РКС , в результате чего фермент проявляет практически максимальную активность на низком, близком к базальному, уровню Са2+[ Nakanishi, ea 1992 ].
Ненасыщенные ЖК вызывают время- и дозозависимую транслокацию РКС , а именно АК и ОК (в присутствии Са2+) вызывают перемещение РКС из цитозоля к плазматической мембране (такое перемещение наблюдается, например, при стимуляции нейтрофилов как форболовым эфиром , так и формил-Met-Leu-Phe [ Kent, ea, 1996 ]). Этот эффект не относится к детергент-подобным, так как насыщенные и транс-ненасыщенные ЖК в тех же концентрациях не оказывали никакого влияния [ Kent, ea, 1996 ].
Существуют специфические различия в активации РКС различными классами ЖК. Очищенный фермент из ободочной кишки крысы активировался несколькими С18- и С20-кислотами как w3-, так и w6-серий в отсутствие других липидных активаторов, но эти же кислоты ингибировали фосфатидилсерин-ДАГ-стимулированную активность РКС [ Holian, ea 1992 ]. Особую активность показала ДГК , которая не стимулировала РКС в отсутствие фосфатидилсерина и ДАГ, но являлась более сильным ингибитором фосфатидилсерин-ДАГ-стимулированной активности [ Holian, ea 1992 ].
Смотрите также:
