Кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ): влияние ЖК
Связывание глюкокортикоидов с КСГ в плазме неполовозрелых крыс значительно снижается при увеличении концентрации неэтерифицированных ЖК после стимуляции липопротеинлипазы гепарином. Исследования in vitro показали, что наиболее эффективными ингибиторами являются ненасыщенные ЖК. Через 60 мин после инъекции гепарина концентрации всех типов ЖК увеличивались на 150-200%, при этом содержание КСГ и кортикостерона в плазме не менялось, однако связывающая активность КСГ снижалась на 60%. Ингибирование связывания происходит за счет уменьшения (53%) кажущегося числа мест связывания; константа сродства КСГ к кортикостерону при этом не меняется [ Haourigui, ea 1994 ]. У взрослых животных увеличение в плазме содержания свободных ЖК, наоборот, приводило к увеличению связывания кортикостерона с КСГ в экспериментах in vivo и in vitro [ Haourigui, ea 1993 ]. Это объясняется тем, что связывание зависит от соотношения ЖК : КСГ - увеличивается при ЖК : КСГ, равном 500, и значительно уменьшается при ЖК : КСГ 2000 [ Haourigui, ea 1994 ].
У неполовозрелых крыс это соотношение составляет 6500, а у взрослых - 350. Кроме того, связывающая активность зависит от углеводного окружения КСГ [ Awakurnov, ea, 1993 ], которое в свою очередь изменяется с возрастом: у неполовозрелых крыс высокогликозилированный вариант КСГ составляет 9%, а у взрослых - 26% [ Awakurnov, ea, 1993 ]. Авторы предполагают, что ЖК могут вызывать различные конформационные изменения у белков с разной гликановой оболочкой и таким образом оказывать различное влияние на связывающую активность в зависимости от углеводного окружения.
Аналогичные результаты были получены при изучении влияния изменения профиля свободных ЖК в сыворотке после приема пищи у взрослых женщин. Увеличение концентрации мононенасыщенных ЖК (особенно ОК ) приводило к увеличению связывающей активности КСГ в результате конформационных изменений [ Haourigui, ea 1995 ].
Смотрите также:
