Сфингозин: регуляция экспрессии генов
Некоторые производные СФЗ, например сфингозилфосфохолин , через 1-3 мин воздействия резко увеличивают ДНК-связывающую активность транскрипционного фактора АР-1 , при этом через 30 мин наблюдается появление c-fos - транскриптов [ Berger, ea 1995 ]. Так как увеличение АР-1- связывающей активности предшествует накоплению c-fos мРНК, следует предположить наличие посттрансляционной модификации, вызванной этим производным СФЗ. СФХ вызывает накопление c-Fos- и c-Jun- белков, что может указывать на его участие в регуляции экспрессии генов раннего ответа .
Обнаружено резкое увеличение содержания СФЗ в ядрах клеток печени при индукции циклогексимидом суперэкспрессии ядерных онкогенов с-myc , c-fos и c-jun , что может также указывать на участие сфингоидных оснований в регуляции экспрессии генов [ Алесенко ea 1994 ]. Установлено также непосредственное влияние СФЗ на уровень накопления c-myc -транскриптов [ Ohta, ea 1995 ].
Сфинганин увеличивает экспрессию гена белка, связывающего ретиноевую кислоту , причем стимуляция осуществляется за счет увеличения скорости транскрипции [ Wei, ea 1995 ]. Показано, что для усиления транскрипции этого гена в промоторной области должен присутствовать АР-1-связывающий сайт , на активность которого может влиять сфинганин подобно СФХ [ Berger, ea 1995 ].
СФЗ оказывает влияние на активность РНК-полимераз , способствуя переводу свободного фермента в связанное с матрицей состояние [ Алесенко ea 1993 ].
Смотрите также:
