Гемолитическая несфероцитарная анемия. Фенотип - заболевание
Гемолитическая несфероцитарная анемия ( MIM 305900 ) обусловлена дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (G6PD) и нестойкостью глютатиона эритроцитов ( Beutler E.,1996 ; Luzzatto L.,1995 ; Luzzatto L.,1985 ; Mason P.J.,1996 ; Vulliamy T.J.,1992 ).
Заболевание широко распространено среди населения определенных областей - района Средиземноморья (Греция, Сардиния, Сицилия), среди иранцев , индусов , таиландцев , негров США ( Ahluwalia A.,1992 ; Alfinito F.,1997 ; Calabro V.,1990 ; Calabro V.,1993 ; Colonna-Romano S.,1985 ; Fenu M.P.,1982 ; Frigeria R.,1994 ; Hsia Y.E.,1993 ; Nakatsuji T.,1979 ; Iwai K.,2001 ; Menounos P.,2000 ; Usanga E.A.,2000 ).
В период новорожденности гипербилирубинемия в результате интенсивного гемолиза достигает высокой степени, в связи с чем нередко возникает необходимость в проведении заменных переливаний крови. В более старшем возрасте этот дефицит реализуется в виде внутрисосудистого гемолиза с явлением выраженной гемолитической анемии.
Усиленный гемолиз эритроцитов происходит под влиянием приема ряда лекарственных препаратов и химических веществ (сульфаниламидов, фенацетина, примахина, хинина, аспирина, салицилатов, витамина К), а также некоторых веществ растительного происхождения, в частности, при вдыхании пыльцы или употребления в пищу незрелых конских бобов Vicia fava, в связи с чем данное заболевание называют также фавизмом . Роль разрешающего фактора может играть также бактериальная или вирусная инфекции.
Заболевание проявляется в нескольких вариантах, что по-видимому, обусловлено тем, что фермент G6PD отличается большим наследственным полиморфизмом. Варианты фермента отличаются:
а) степенью активности фермента;
б) электрофоретической подвижностью;
в) Константой Михаэлиса фермента для трифосфатпиридиндинуклеотида и глюкозо-6-фосфата и его относительной активностью по отношению к 2-диоксиглюкозо-6 фосфату.
ВОЗ (1968) предлагает классифицировать дефект G6PD по указанным вариантам.
Выделяют электрофоретический тип B, отличающийся меньшей подвижностью. Если при этом отмечается дефект G6PD, то его обозначают - B(-). Фермент G6PD у африканцев с фавизмом проявляет повышенную электрофоретическую подвижность в различных щелочных буферах и обозначается символом A(-). Существует довольно большая группа (около 10%) американских негров , обладающих ферментом с высокой электрофоретической активностью, но не дефектных в отношении активности. Эта группа обозначается A(+) или просто A.
см. также Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Смотрите также:
