Внегонадное эстрогенообразование (роль в гормональном канцерогенезе)
Под внегонадной продукцией эстрогенов понимается и их синтез в некоторых тканях и опухолях (в том числе в новообразованиях молочной железы и эндометрия). Некоторым тканям организма (например, клеточным элементам молочной железы ) способность к эстрогенообразованию присуща изначально, а другие (в частности, эндометрий ) приобретают ее в процессе малигнизации ( Берштейн, 1998а ; Santen, 1998 ). У мышей, трансгенных по гену ароматазы (эстроген-синтетазы), гиперэкспрессия этого гена, приводящая к интенсивному локальному эстрогенообразованию, отмечалась лишь в молочных железах. В отличие от контрольных животных у таких мышей достаточно рано выявлялись пренеопластические изменения в эпителии молочных желез, развитие которых мало зависело от гонадных эстрогенов ( Tekmal, Durgam, 1997 ). При этом не исключено, что эстрогены, образующиеся экстрагонадно в непосредственной близости от тканей-мишеней (молочная железа, эндометрий) или в них самих, имеют больше шансов индуцировать генотоксические повреждения, чем эстрогены, циркулирующие в крови ( Берштейн, 1998а ; Santen, 1998 ), чему может способствовать, в частности, сочетанное воздействие внутритканевых эстрогенов и факторов, которые секретируются клетками лимфоцитарно-макрофагальных инфильтратов и генерируют свободнорадикальные реакции ( Берштейн и др., 1998а ; . Существенным аргументом в пользу таких построений являются недавно полученные данные о синергизме в индукции однонитевых разрывов ДНК под влиянием комбинации катехолэстрогенов и окиси азота , которая способствует превращению последних в эстроген-хиноны, а также образованию пероксинитрита; важно, что уже упоминавшиеся аскорбат и N- ацетилцистеин и на этой модели способны выполнять свою антигенотоксическую функцию ( Yoshie, Ohshima, 1998 ). Однако, по нашим данным, полученным совместно с А. Е. Чернобровкиной, чем больше содержание эстрадиола во внешне нормальном и малигнизированном эндометрии, тем меньше устойчивость к повреждению ДНК в нормальном эндометрии у больных раком тела матки с нижним (ганоидным) типом жироотложения, а если топография жира в теле у этой группы онкологических больных тяготеет к верхнему (андроидному) типу, то интенсивность расплетения цепи ДНК (базы для последующих ее разрывов) в опухоли прямо пропорциональна содержанию эстрадиола лишь в самой опухолевой ткани.
Смотрите также:
