ТХДД, или TCDD (2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксин)
ТХДД - мощный индуктор изоформ цитохрома P-450, обладающий высокой специфичностью к Ah-p . Это вещество вызывает эффект индукции в наномолярных концентрациях и не выявлено никаких других, помимо Ah-p, объектов его воздействия в клетке. ТХДД высокотоксичен и является мощным промотором опухолей печени , опухолей легких , опухолей кожи [ Nebert D. et al., 1993 ].
ТХДД способен предотвращать индуцированное эстрогенами увеличение массы матки и активности пероксидазы у овариэктомированных крыс и снижает содержание рецепторов прогестерона и рецепторов эстрогенов в ткани матки ( Astroff, Safe, 1990 ). Тем не менее трудно решить, следует ли относить ТХДД и его аналоги к веществам только с антиэстрогенными свойствами, поскольку имеются примеры и другого рода (в частности, в отношении влияния ТХДД на половое развитие). Не совсем ясно, как может модифицироваться эффект ТХДД при сочетании с другими органогалогенами; поднимается вопрос о дозной зависимости, ткане- и видоспецифичности действия подобных субстанций ( Feldman, 1997 ). Важная особенность ТХДД - его способность индуцировать в некоторых тканях (в том числе в эпителии молочных желез) цитохромы P 450 1А1B и P450 1В1 , которые являются соответственно 2- и 4-гидроксилазой эстрогенов и катализируют образование 2- и 4-катехолэстрогенов ( Spink et a!,, 1998 ). Последние же, как уже неоднократно отмечалось, обладают и эстрогенной, и достаточно мощной канцерогенной активностью, сочетающейся с выраженным ДНК-повреждающим эффектом (см. гл.2 ).
Смотрите также:
