Ренин: генетика и гипертензия
Ренин является частью ренин-ангиотензиновой системы ( РАС ,RAS), играющей ключевую роль в регуляции кровяного давления, ренальной гемодинамики, водного и электролитического гомеостаза.
Ренин (renin) синтезируется в клетках почек . Ренин может секретироваться 2 путями: 1) конституитивный путь - путем секреции проренина (prorenin), 2) регулируемый путь - путем секреции зрелого ренина (renin).
Ренин (renin) ( ЕС 3.4.23.15 ) катализирует первую ступень в активации ангиотензиногена, расщепляя ангиотензиноген и формируя ангиотензин I.
В 1983 году ( Imai T.,1983 ) была секвенирована полноразмерная кДНК ренина, кодирующая 406 аминокислот, включая сегменты пре- и про-ренина из 20 и 46 аминокислот соответственно. Высокая степень гомологии отмечается в первичной структуре ренина и аспартилпротеиназы.
Ген ренина (gene renin; REN) человека картируется на первой хромосоме в области 1q32 ( Qin H.,1993 ).
По протяженности ген ренина человека составляет около 12 килобаз и содержит 8 экзонов ( Hobart P.M.,1984 ; Miyazaki H.,1984 ; Shine J.,1984 ; Hardman J.A.,1984 ).
Frossard P.M. описал диморфический сайт BglI в первом интроне гена ренина ( Frossard P.M.,1986 ). Впоследствии была выявлена статистически значимая ассоциация между аллелями BglI сайта и эссециальной гипертензией ( Frossard P.M.,1999 ).
В последние годы в гене ренина (REN) человека был выявлен ряд мутаций.
Так, мутация в последнем 10 экзоне в 387 кодоне препроренина кДНК (CGA-TGA; arg-ter) обусловливала синтез ренина, лишенного 20 аминокислот с карбоксильного конца ( Villard E.,1994 ). Данная мутация была выявлена в семье из датской популяции с гиперпроренинемией.
Ренальная тубулярная дисгенезия ассоциировалась в семье из северной Африки с мутацией во втором экзоне гене ренина (145 C-T; R49X) и с мутацией в пятом экзоне (689 G-A; R230K) в семье из Туниса ( Gribouval O.,2005 ).
Смотрите также:
