Рецепция кардиогликозидов Na+,К+-АТФазами: общие сведения
В отличие от других транспортных АТФаз Nа+,К+-АТФаза выполняет наряду с транспортногидролитической и рецепторную функцию, специфически взаимодействуя с экзогенными ингибиторами растительного происхождения - сердечными гликозидами [ AnnerB.M. ea 1985 ].
Эти кардиотонические стероиды - важный класс фармакологических препаратов, используемых в терапевтической практике для обеспечения положительного инотропного действия на сердечную мышцу [ McDonough ea 1995 ].
Обнаружены также эндогенные структурные аналоги сердечных гликозндов, вырабатываемые в коре надпочечников [ Doris ea 1994 ].
Возможность существования физиологических механизмов регуляции Nа+,К+-АТФазы эндогенными уабаин-подобными веществами и потребности кардиотерапевтической практики определяют актуальность исследований по выяснению механизмов рецепции сердечных гликозидов.
Проблема усложняется наличием тканевой и видовой гетерогенности сродства Na+,K+-АТФазы к сердечным гликозидам [ Капля ea 1990 , AnnerB.M. ea 1985 , Sweadner ea 1989 ], что указывает на физиологическую и эволюционную (адаптационную) детерминированность рецепторных форм фермента.
Механизм действия этих ингибиторов до сих пор остается малопонятным. Однако расшифровка первичной структуры Na+,К+-АТФаз, имеющих разную чувствительность к сердечным гликозидам, и построение двухмерной модели топологии фермента в мембране, которая предполагает наличие десяти трансмембранных сегментов в а-субъединице ( рис 1 ) [ Lingrel ea 1994 ], позволили приблизиться к пониманию молекулярных основ рецепции сердечных глнкозидов. Современное состояние этой проблемы исследовано в настоящем обзоре.
Смотрите также:
