PI 3-киназа регулирует форму и функции клеток
PI 3-киназа регулирует форму клеток, а также участвует в активации их основных ростовых и метаболических функций.
Основные положения:
- При фосфорилировании некоторых липидных вторичных месенджеров их активность меняется.
- PIP3 узнается белками, имеющими домен, гомологичный плекстрину .
Вторичные мессенджеры липидной природы меняют свои свойства при фосфорилировании . PI 3-киназы фосфорилируют PIP2 в положении 3-инозитового кольца, образуя еще один вторичный мессенджер липидной природы, PI 3,4,5-P3 . Общая активность PI 3-киназы слишком мала для того, чтобы существенно снизить общий уровень PIP2, однако образование небольших количеств PIP3 в отдельных мембранных доменах играет важную роль в регуляции формы клетки и в ее подвижности.
PIP3 функционирует, концентрируя белки, содержащие домены связывания PIP3 (включая плекстрин (PH) и FYVE ) на сайтах, где они регулируют перестройки цитоскелета , действие сократительных белков или другие события. Эти белки скрепляют или ориентируют структурные или моторные белки, обеспечивающие подвижность клеток, и сосредоточивают сигнальные белки на соответствующих мембранных сайтах. Передача сигналов с участием PIP3 может отличаться быстрым и резко выраженным характером; в основном она реализуется у подвижных клеток при определении направления их движения.
Медиаторы липидной природы играют роль в функционировании сигнальной системе с участием инсулина . Связывание инсулина вызывает стимуляцию аутофосфорилирования Tyr , находящегося в структуре его рецептора, и активацию эффекторов через субстратные белки инсулинового рецептора (IRS) . При связывании субъединицы p85 PI 3-киназы с IRS1 , происходит активация киназы. PIP3, образующаяся под действием PI 3-киназы, связывается с протеинкиназой Akt и фосфоинозитид-зависимой киназой-1 (PDK1) посредством PH-доменов . В результате этого связывания Akt локализуется на мембране, где она активируется под действием PDK1 ( рис. 18.18 ). В дальнейшем Akt фосфорилирует белки-мишени, включая протеинкиназы , GAP и факторы транскрипции . Активация Akt, особенно Akt-2 , необходима для протекания характерных процессов с участием инсулина, включающих транслокацию переносчика глюкозы , усиление синтеза белка и экспрессию ферментов глюконеогенеза и липогенеза .
Смотрите также:
