Исследования патогенеза и лечения болезней ингибиторами протеинкиназ
Фармакологические ингибиторы протеинкиназ можно использовать для исследований патогенеза и лечения болезней.
Основные положения:
- Ингибиторы протеинкиназ применяются для исследования процессов передачи сигнала и как лекарства.
- Ингибиторы протеинкиназ обычно блокируют сайт связывания АТФ .
Для исследования функций протеинкиназ используется много ингибиторов. Важная роль, которую эти ферменты играют в патогенезе различных заболеваний, позволяет использовать их в качестве мишеней при скрининге ингибиторов протеинкиназ. Большинство фармакологических ингибиторов протеинкиназ конкурируют с АТФ за сайт связывания в молекуле фермента. Поскольку в клетке имеется огромное количество белков, способных связывать АТФ, всегда существуют сомнения относительно специфичности ингибитора не только в отношении других протеинкиназ, но и относительно других белков, связывающих нуклеотид. Эта проблема с большей или меньшей остротой возникает при скрининге групп химических соединений, при структурной модификации известных ингибиторов, и при исследовании их влияния на активность различных протеинкиназ.
Например, многие ингибиторы PKA или ингибиторы PKC эффективны в отношении некоторых других представителей семейства AGC-киназ . Хотя существует множество фармакологических ингибиторов, эффективных в отношении PKA, наиболее селективные из них являются производными небольшого природного белка, известного под названием PKI, или ингибитор Уэльша . В исследованиях in vitro и при скрининге были отобраны гораздо более селективные ингибиторы для MAP2K , являющейся компонентом процесса с участием ERK1 / ERK2 . Эти ингибиторы в меньшей степени эффективны в отношении других протеинкиназ, поскольку они, вероятно, не связываются с АТФ-сайтом. Среди ингибиторов, перспективных с точки зрения использования в клинике, существенный интерес представляют соединения, являющиеся блокаторами рецептора EGF и некоторых других протеинтирозинкиназ.
Смотрите также:
