HSF структура
Показано, что, несмотря на различия в структуре и размерах, все HSF, от дрожжей до человека, содержат в своей N-терминальной области домен связывания с HSE-последовательностями , к которому вплотную примыкает домен, содержащий в своей структуре гидрофобный лейцин- изолейциновый повтор (nLIR) , ответственный за олигомеризацию HSF [ Schaif K.D., ea 1990 , Peteranderl ea 1992 ]. Наконец, третий домен высокой гомологии расположен в крайней С- терминальной области фактора. Он ответственен за трансактивационную функцию HSF и in vivo в отсутствие стресса подвержен негативной регуляции [ Peteranderl ea 1992 , Nieto-Sotelo ea 1990 , Chen ea 1993 , Green ea 1995 , Shi ea 1995 , Zuo ea 1995 , Newton ea 1996 , Wisniewski ea 1996 ]. К последнему домену с N-конца примыкает еще один лейцин-изолейциновый повтор (cLIR) , который, как полагают, в отсутствие стресса взаимодействует с nLIR и участвует в негативной регуляции олигомеризации и связывания с ДНК [ Rabindran ea 1993 , Zuo ea 1994 , Orosz A., ea 1996 , Farkas ea 1998 ]. В то же время его присутствие или целостность необязательны для трансактивации [ Wisniewski ea 1996 ]. В HSF Drosophila между олигомеризационным и транс-актпвационным доменами обнаружена область (30 аминокислот), несущая сигнал ядерной локализации , в которой делеции и одиночные замены аминокислот не только нарушали субклеточную локализацию HSF, но и приводили к конститутивной олигомеризации и связыванию ДНК в цитозоле [ Orosz A., ea 1996 , Zandi ea 1997 ]. Более того, изменение двух аминокислот в этой области приводило к конститутивному переходу HSF в ядро независимо от стресса и связыванию с ДНК [ Zandi ea 1997 ]. Авторы считают, что мутации в этой последовательности нарушают ее взаимодействие с неизвестными клеточными факторами, осуществляющими негативный контроль олигомеризации и ядерной транслокации. Не исключено, что одним из таких факторов является недавно выделенный белок, специфически связывающийся с гидрофобными повторами HSF1 (HSBP1) и обладающий свойствами негативного регулятора хит-шок ответа [ Saryal ea 1962 ]. Накапливающиеся данные по анализу делеционных мутантов HSF позволяют предположить, что регуляторные механизмы, контролирующие ДНК-связывающую и тримеризационную активность фактора, его субклеточную локализацию и транскрипционную активацию взаимодействуют с разными структурными компонентами HSF и функционируют, по-видимому, независимо [ Green ea 1995 , Wisniewski ea 1996 , Rabindran ea 1993 , Zuo ea 1994 , Orosz A., ea 1996 , Farkas ea 1998 , Zandi ea 1997 ]. Это предположение подтверждают эксперименты по обработке клеток млекопитающих нестероидными противовоспалительными средствами , такими, как индометацин и салицилат , которые стабильно активируют тримерное состояние HSF1, способное связываться с ДНК, но транскрипционно инертное [ Winegarden ea 1996 , Jurivich ea 1992 , Jurivich ea 1994 ].
Смотрите также:
