Hsp90 (БТШ 90)
Участие БТШ90 в регуляции Raf сигнального каскада показано у млекопитающих и Drosophila. Механизм его активации Raf-1 определяется связью Raf-1 с комплексом Cdc37(p50)/Hsp83(90) [ Nathan ea 1996 , Stancato L.F.. ea 1993 , Van der Straten ea 1997 , Grammatikakis ea 1999 ]. Мутации обоих компонентов этого комплекса резко снижают активность Raf сигнального пути у Drosophila [ Cufforth ea 1994 ]. У дрожжей гомологом Raf является Stell киназа , которая является МЕК киназой в трех из пяти описанных у дрожжей сигнальных путей, контролирующих ответ этих клеток на различные физиологические стимулы, в том числе и на высокую осмолярность среды [ Sprague ea 1998 ]. Как показано, активность именно этой киназы зависит от БТШ90 [ Louvion ea 1998 ]. Находясь в составе вышеописанного комплекса, БТШ90 участвует в регуляции клеточного цикла, являясь необходимым компонентом стабилизации и последующей циклин-зависимой активации киназы Cdk4 , которая определяет переход через Gl- фазу клеточного цикла [ Stepanova ea 1996 ]. Как показано, активация еще одной киназы, участвующей в регуляции клеточного цикла, Wee-1 тирозинкиназы, также определяется связью с БТШ90 [ Aligue ea 1994 ]. Не исключена его роль и в сигнальной трансдукции, связанной с онкогенной трансформацией, так как многие транформирующие киназы ( src , yes , frc , fes ) взаимодействуют с БТШ90 сразу после трансляции [ Nair ea 1996 , Xu ea 1993 , Hartson ea 1994 , Whitesel ea 1994 ]. По крайней мере, три киназы ( Raf-1 , Cdk4 и pp60vsrc ) демонстрируют физическую связь с комплексом Cdc37/Hsp90 и быстро разрушаются в отсутствие функционального Hsp90 [ Nathan ea 1996 , Whitesel ea 1994 , Schulte ea 1995 , Silverstein ea 1998 ]. Известны и другие киназы, активация которых зависит от взаимодействия с БТШ90 [ Wiech ea 1992 , Jacob ea 1995 ]. Таким образом, показана общая роль БТШ90 в сигнальной трансдукции, зависящая от внутренне присущей протеинкиназам нестабильности, и эта роль особенно важна в присутствии факторов, дестабилизирующих структуру белков.
Компонент 90 кД относится к семейству белков теплового шока (бтш). Он не обладает тканевой специфичностью и однотипен для рецепторов всех стероидных гормонов. Предполагается, что этот белок модулирует взаимодействие гормон- рецепторных комплексов с ДНК ( Parker, 1988 ), защищает не связанный с лигандом рецептор от деградации и поддерживает его в состоянии, обеспечивающем высокое сродство рецептора к гормону.
Прионы и шапероны Hsp90 в дрожжах
Смотрите также:
