Альфа-1-антитрипсина дефицит. Строение гена PI.
Gene: [14q321/PI1] protease inhibitor 1 (anti-elastase), alpha-1-antitrypsin;
В 1981-1984 годах была клонирована и секвенирована кДНК гена ингибитора протеазы [PI] (альфа-1-антитрипсина [AAT]) ( Kurachi K.,1981 ; Long G.L.,1984 ).
Ген ингибитора протеазы [PI] (альфа-1-антитрипсина [AAT]) по протяженности составляет около 10,2 килобаз и разделяется 4 интронами на 5 экзонов. Промоторная область гена содержит характерные для эукариотических клеток сигнальные последовательности. Кодирующая рамка считывания состоит из 1434 пар нуклеотидов. После трансляции от пропептида отщепляется сигнальная последовательность из 24 аминокислотных остатков. Зрелый пептид состоит из единичной полипептидной цепи из 394 аминокислотных остатков (Mr - 50000), в трех положениях которой к аспарагину приклепляются карбоксигидратные цепи.
Экзон 1, 5'-область экзона 2 и 3'-область экзона 5 являются некодирующими областями.
Интрон из 5,3 килобаз, локализованный в 5'-некодирующей области, содержит открытую рамку считывания для 143 аминокислот, Alu-повторы и псевдо транскрипционно-инициирующую область.
Ген ингибитора трипсина транскрибируется с двух разных промоторов в макрофагах и гепатоцитах ( Perlino E.,1987 ; De Simone V.,1987 ).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена ингибитора протеазы 1 [PI] (альфа-1-антитрипсина [AAT]) представлены на рисунке ( Рис. PI seq ).
Псевдоген альфа-1-антитрипсина локализуется вслед за геном альфа-1-антитрипсина на расстоянии 12 килобаз ( Hofker M.H.,1988 ).
ген a1-антихимотрипсина
Гены, связанные с болезнью альцгеймера другиеGene: [14q321/PI1] protease inhibitor 1 (anti-elastase), alpha-1-antitrypsin;
Смотрите также:
