LTR GLN-Элемента
LTR эндогенного ретровирусподобного элемента из семейства GLN является естественным контролирующим транскрипцию элементом ( Itin et al., 1986 ), который был выявлен при выделении с помощью моноклональных антител к р53 последовательностей из геномной ДНК-библиотеки мыши, способных специфически взаимодействовать с р53. LTR GLN-элемента содержит сайт связывания р53: 5`- GGGACATGCCCGGGCAAGCCC-3` ( Zauberman et al., 1993 ) полностью удовлетворяющий каноническому консенсусу ( El-Diery et al., 1992 ) и расположенный в 116 п.н. выше TATAA-бокса, в области, которая по аналогии с другими ретровирусными LTR, возможно, является частью энхансера GLN-элемента.
WTр53 c высокой аффинностью связывается с данным р53- респонсивным элементом in vitro, а также способен активировать транскрипцию GLN-элемента. Более того, экспрессия эндогенного GLN-элемента сильно стимулируется индукцией Т - чувствительного мутанта р53 Val135, при его функционировании как WTр53.
Белки, экспрессия которых регулируется LTR GLN-элементов, неизучены. По одной из гипотез, потенциальный ретровирус, давший GLN-элемент, "приобрел" в эволюции высокоаффинные сайты связывания р53 (2 сайта на 1 молекулу ДНК провируса), которые с одной стороны связывали бы клеточный р53, необходимый для нормального контроля клеточного цикла, а с другой стороны обеспечивали тем самым up-регуляцию собственной экспрессии ретровируса.
Смотрите также:
