PDGF-R: функции
После связывания лиганда субъединицы рецептора образуют димеры. Один из остатков Tyr в каталитическом домене подвергается кросс- фосфорилированию, и киназная активность возрастает ( Kazlauskas A. and Cooper J.A., 1989 ). После этого происходит образование комплекса цитоплазматических белков вокруг рецептора ( PLC-гамма , rasGAP , p85 (PI3K) , Grb2*Sos ) и активация соответствующих путей проведения сигнала внутрь клетки . Установлено, что альфа- и бета-рецепторы одинаково связывают PLC- гамма и p85, но взаимодействие с rasGAP показано только для бета-рецептора ( гладкомышечные клетки ; Inui H. ea, 1994 ). В соответствии с этим PDGF-BB обладает большим митогенетическим потенциалом.
Помимо активирования фосфатидилинозитольного пути , p21ras-пути и PI3K-пути , описано еще несколько аспектов воздействия PDGF на клетку. Во- первых, вскоре после стимуляции PDGF происходит активация фосфолипазы А-2 и образование арахидоновой кислоты (частично из вновь образованного диацилглицерола). Арахидоновая кислота служит субстратом для синтеза многих биологически активных молекул, включая простагландины . Образовавшиеся простагландины могут выходить из клетки и в свою очередь взаимодействовать со специфическими рецепторами на ее поверхности. Это стимулирует синтез cAMP , и концентрация вторичного мессенджера в цитоплазме повышается ( Rozengurt E., 1986 ). Таким образом происходит подключение еще одной линии комплексного ответа .
PDGF-R является для клетки молекулой "одноразового пользования" в том смысле, что через некоторое время комплекс рецептор-лиганд поглощается путем эндоцитоза и разрушается ( время полужизни комплекса до 90 мин ( Deuel T.F., 1987 ); 20 мин для альфа-рецептора - Bejcek B.E. ea, 1993 ). Постоянное количество рецепторов PDGF на поверхности клетки (250 000 мест связывания PDGF-BB и 31 000 - PDGF-AB ( Hart C.E. ea, 1988 ) поддерживается за счет непрерывного синтеза альфа- и бета-цепей. Однако показано, что имеет место негативная регуляция количества PDGF-R -при длительной инкубации клеток в среде с высоким содержанием PDGF (50 нг/мл) связывание фактора происходит менее активно ( Deuel T.F., 1987 ).
Смотрите также:
