Клеточный цикл, система контроля, нарушения

В опухолевых клетках нарушена реакция на сигналы, контролирующие деление нормальных клеток по принципу обратной связи ( Pierce, 1978 ; Cairns, 1978 ; Medrano, 1980 ). Например, раковые клетки в культуре продолжают делиться, когда нормальные уже не делятся из-за контактного торможения . Опухолевым клеткам для роста требуется меньше ростовых факторов, чем нормальным клеткам (иногда это можно объяснить тем, что опухолевые клетки способны вырабатывать собственные факторы роста ). Популяция опухолевых клеток способна делиться неограниченно долго. Напротив, почти все нормальные клетки млекопитающих, растущие в культуре, погибают после ограниченного числа делений ( фибробласты млекопитающих делятся 20-50 раз в зависимости от вида животного).

Увеличение количества нормального клеточного белка может нарушать регуляцию роста клеток ( Bishop, 1981 ; Oskarsson, 1980 ). Возможно, химический канцероген или спонтанная мутация индуцируют чрезмерную экспрессию клеточного гена, участвующего в контроле клеточного деления, и тем самым толкают клетку на путь малигнизации .

Опухолеродный вирус также может перегружать клетку-хозяина продуктом такого нормального контролирующего гена. Показано, что некоторые клеточные гены, включенные в состав вирусного генома, стали онкогенами , но ни их структура, ни их функции в результате такого перемещения существенно не изменились.

В случае некоторых онкогенов методом клонирования ДНК был выделен клеточный ген-предшественник . Если такой ген ввести обратно в клетку при условиях, благоприятных для его экспрессии, то нормальная клетка превращается в опухолевую.

Существует еще один механизм вирусного нарушения регуляции роста и деления клеток - инсерционный мутагенез . В этом случае включение вирусной ДНК в клеточный геном может само по себе менять структуру или уровень активности близлежащих генов клетки-хозяина.