RB ингибирует E2F/DP факторы Белки
Эксперименты с Rb показали, что регуляция его способность ингибировать E2F является важным механизмом, контролирующим вступление в S-фазу . Так, клетки дефектные по обоим аллелям Rb, могут пролиферировать при очень низких концентрациях ростовых факторов. Трансфекция этих клеток конструктом, экспрессирующим Rb вызывает их остановку в G1 . Эти данные предполагают, что подавление активности E2F белком Rb может блокировать вступление клеток в S-фазу.
У млекопитающих комплексы циклин G1-CDK и циклин-A-CDK2 могут фосфорилировать Rb. В результате фосфорилирования Rb становится неспособным ингибировать активность транскрипционных факторов E2F/DP , которые в результате освобождаются и могут активировать гены, необходимые для синтеза ДНК .
Белок pRB фосфорилируется комплексом циклин-зависимых киназ и циклинов , причем состав циклин-киназных комплексов зависит от фазы клеточного цикла ( Sherr C.J.,1993 ).
Фосфорилирование белка pRB зависит от стадии клеточного цикла: до середины фазы G1 этот белок присутствует только в нефосфорилированной форме. Фосфорилирование начинается в середине и в конце фазы G1 , по мере прохождения клеточного цикла степень фосфорилирования увеличивается ( Meek D.W., Street A.J., 1992 ). Гиперфосфорилированная форма белка pRB сохраняется в клеточном ядре до начала митоза и полностью дефосфорилируется протеинфосфатазой 1 в конце митоза ( Durfee T., Becherer K., ea., 1993 ) и далее фосфорилируется в поздней G1-фазе .
Белок pRB во время деления клетки прикреплен к нитям веретена , что способствует его равномерному распределению между двумя дочерними клетками ( Thomas R.C., Edwards M.J., ea., 1996 ).
Смотрите также:
