Гены FGF
Gene: [05q3/FGF1] fibroblast growth factor 1 (acidic);
Gene: [04q25/FGF2] fibroblast growth factor 2
Gene: [11q133/FGF3] fibroblast growth factor 3;
Gene: [11q133/FGF4] fibroblast growth factor 4
Gene: [04q21/FGF5] fibroblast growth factor 5 (fgf.5 oncogene)
Gene: [12p13/FGF6] fibroblast growth factor 6
Gene: [15^/FGF7] fibroblast growth factor 7 (keratinocyte growth factor; KGF)
Gene: [10q2/FGF8] fibroblast growth factor 8 (androgen-induced)
Gene: [13q1/FGF9] fibroblast growth factor 9 (glia-activating factor)
Gene: [17q21/FGF11] fibroblast growth factor 11; [FHF3
Gene: [13q34/FGF14] fibroblast growth factor 14; [FHF4 ]
FGF-1 и FGF-2 обладают уникальной структурной чертой. Они не имеют классической сигнальной последовательности, управляющей секрецией через эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи ( Burgess W.H., Maciag T., 1989 ).
Эта особенность контрастирует с наличием функциональной сигнальной последовательности в структуре других членов FGF-семейства. В самом деле, многие из семейства FGF-генов идентифицированы как онкогены - черта, которая отражает способность соответствующих белков функционировать по аутокринному механизму, то есть стимулировать извне пролиферацию клеток-продуцентов. Делеция сигнальной пептидной последовательности FGF-4 ослабляет онкогенный потенциал этого белка ( Talarico D., Basilico C., 1991 ), а добавление сигнальной последовательности к FGF-1 и FGF-2 делает возможным их функционирование как онкобелков ( Rogelj S. et al., 1988 ; Forough R. et al., 1993 ).
Способность авидно связываться с глюкозаминогликаном - гепарином - есть общее свойство всех членов FGF- семейства. Хотя индукция синтеза ДНК при действии FGF-1 и FGF-2 зависит от присутствия экзогенного гепарина как кофактора ( Rapraeger A.C. et al., 1991 ), функция гепарина в связывании FGF с рецептором до сих пор неясна.
FGF-1 и FGF-2 обладают ядерной локализующей последовательностью (nuclear localization sequence - NLS ), находящейся около NH2-конца ( Friedman S. et al., 1994 ; Zhan X. et al., 1992 ; Zhan X., et al., 1993 ).
Хотя ядерный транспорт внутриклеточного FGF-1 в норме подавлен, показано, что экзогенный FGF-1 транспортируется к ядру клетки-мишени и что этот транспорт опосредован рецептором FGF ( Zhan X. et al., 1992 ; Zhan X., et al., 1993 ).
Интересно, что рецептор FGF-1 транспортируется в околоядерную область в структурно интактном виде с сохранением функции тирозинкиназы ( Prudovsky I. et al., 1994 ), причем транспорт FGF-1 и рецептора происходит в течение всего G0-G1 -периода ( Zhan X., et al., 1993 ; Prudovsky I. et al., 1994 ).
Смотрите также:
.gif)