Синдром Чедиака-Хигаси: генетика
Мутантный ген, расположенный на хромосоме 1 (участок 1q2-q44 ), клонирован. Он гомологичен гену, ответственному за соответствующий синдром у мышей ( фенотип beige ); его продукт обладает структурным сходством с дрожжевым белком сортировки вакуолей, носящим название VPS15 . Считается, что этот белок участвует в транспорте везикул и опосредует межбелковые взаимодействия и связь белков с мембранами.
Почти все клетки больных с синдромом Чедиака-Хигаси содержат крупные лизосомы неправильного строения, плотные гранулы или везикулярные структуры. Из-за нарушения дисперсии гигантских меланосом они не поступают в кератиноциты и волосяные фолликулы, вследствие чего стержни волос лишаются пигментных гранул. В результате волосы и кожа больных выглядят светлее, чем у родителей. Те же нарушения меланоцитов обусловливают частичный глазной альбинизм , сопровождающийся светобоязнью .
Слияние гигантских первичных гранул друг с другом и с компонентами цитоплазматических мембран на ранних стадиях развития нейтрофилов приводит к образованию огромных вторичных лизосом с уменьшенным содержанием гидролитических ферментов - протеаз , эластазы и катепсина G . Это и может лежать в основе нарушенной бактерицидной активности нейтрофилов. Повышенная текучесть клеточных мембран при синдроме Чедиака-Хигаси сказывается на экспрессии рецепторов, приводя к повышению внутриклеточного уровня цАМФ , нарушению сборки микротрубочек и их взаимодействия с мембранами лизосом.
Смотрите также:
