Остеопонтин: RGD-последовательность
Ввиду того, что белок имеет в своем составе консенсусную RGD-последовательность , а также способен связываться с гидроксиапатитом, можно было предположить, что остеопонтин вовлечен в связывание остеокластов на поверхности кости ( Graig A., et al., 1989 ). Действительно, было показано связывание остеокластов с остеопонтином, нанесенным на поверхность из стекла и пластика ( Oldbarg A., et al., 1986 ). В ряде последующих экспериментов было также обнаружено, что связывание изолированных остеокластов с остеопонтином может ингибироваться синтетическим пептидом RGD, но не контрольным RGE, а также моноклональными антителами к фрагменту аминокислотной последовательности остеопонтина, содержащей RGD-консенсусный сайт ( Bautista D., et al., 1994 ).
Функциональная роль RGD-структуры была дополнительно подтверждена созданием путем сайт-направленного мутагенеза форм остеопонтина человека с аминокислотными заменами ( Xuan J., et al., 1994 ). Полученные результаты побудили некоторых исследователей попытаться определить тип и субъединичный состав вовлеченного во взаимодействие с остеопонтином интегрина остеокластов . Проведенные исследования показали, что только антитела к avb3-интегрину ингибировали связывание клеток с остеопонтином. Эти данные показывают, что связывание изолированных остеокластов с остеопонтином, по-видимому, опосредуется avb3-интегрином ( Bautista D., et al., 1994 ). Такой тип интегринов является рецептором витронектина и, как было ранее продемонстрировано, локализуется на мембране изолированных остеокласт-подобных гигантских клетках человека. Возможно, что микроокружение на поверхности остеокластов может индуцировать специфическую конформацию avb3-интегрина, которая позволяет ему связываться только с остеопонтином, т.е. специфичность клеточного связывания может быть высокоизбирательной ( Cheng S., et al., 2001 ). Интересно, что в проксимальной области остеопонтина за RGD-последовательностью находится сайт расщепления тромбином .
Смотрите также:
