Проопиомеланокортин: экспрессии тканеспецифичность
J.Kraus и сотрудники ( Kraus J. ea, 1993 ) считают, что тканеспецифичность транскрипции ПОМК может быть объяснена тканеспецифичным распределением активных транскрипционных факторов. Так, низкие уровни экспрессии ПОМК вне пределов гипофиза могут быть результатом действия одного или нескольких транскрипционных факторов (связывание, например, с HPE1). А высокий уровень экспрессии гена ПОМК в гипофизе и в некоторых опухолях может достигаться синергичным взаимодействием нескольких факторов, для которых локализовано, по крайней мере, пять сайтов связывания в промоторной области гена ПОМК человека. Причем, эти элементы, похоже, связывают новые неизвестные факторы, т.к. не существует выраженной гомологии между ними и консенсусными последовательностями уже известных факторов транскрипции.
J.Kraus и соавторы ( Kraus J. ea, 1993 ) полагают, что HPE1 ткане- неспецифичный элемент промотора гена ПОМК является сайтом связывания SP-1 подобного белка . По их же данным нуклеотидные последовательности, окружающие промоторный элемент HPE4, на 75% гомологичны консенсусной последовательности CRE - cAMP ответственного элемента , который участвует в гормональной регуляции экспрессии гена ПОМК ( Lundblad J.R. ea, 1988 ).
Ранее на нуклеотидной последовательности гена ПОМК человека (позиция -59/-53 от старта транскрипции) был обнаружен негативный регуляторный элемент ( Mishina M. ea, 1982 ; Notake M. ea, 1983 ). Последние данные свидетельствуют о том, что в поздней промоторной области гена ПОМК человека (район -676/-414) существует еще один негативный регуляторный элемент ( Kraus J. ea, 1993 ; Kraus J. ea, 1990 ). Однако пока не выяснено, участвуют или нет эти элементы в тканеспецифической регуляции экспрессии гена ПОМК человека.
Смотрите также:
