Лейкотриены: биосинтез: общая схема
Концентрация свободной АА в клетках, участвующих в воспалительных реакциях, находится под строгим контролем. АА содержится главным образом в эфирной форме в эндогенных депо , находящихся в мембранных фосфолипидах , и первая стадия образования лейкотриенов заключается в активации специфических фосфолипаз (см. Обзоры [ Waite, M., 1990 , Dennis, E.A., 1994 ].
В мобилизации АА из фосфолипидных депо могут участвовать как низкомолекулярные формы фосфолипазы А#2 (14 кДа, группы I, II и III), так и относительно высокомолекулярные ее формы (110 кДа) [ Fonteh, A.N., Bass, D.A., ea., 1994 , Marshall, L.A., Winkler, J.D., ea., 1994 , Leslie, C.C., 1991 ].
Наряду с мобилизацией АА для синтеза лейкотриенов требуется активация 5-липоксигеназы (5-LO), для чего необходимы активация клеток и стимуляция входа внеклеточного Са#2+ [ Wong, A., Cook, M.N., ea., 1991 ].
Показано, что стимуляция нейтрофилов [ Rouzer, C.A., and Kargroan, S., 1988 ], клеток базофильной лейкемии крыс и альвеолярных макрофагов [ Brock, T.G., McNish, R.W., ea., 1995 ] приводит к транслокации 5-LO - цитозольного или ядерного растворимого фермента [ Brock, Т.О., Paine, R., III, ea., 1994 ] - в мембрану ядерной оболочки , где он соседствует со специфическим активирующим белком ( FLAP ), необходимым для синтеза лейкотриенов и транслокации 5-LO [ Miller, D.K., Gilard, J.W., ea., 1990 , Dixon, R.A.F., Diehl, R.E.,ea., 1990 ].
Фосфорилирование 5-LO ассоциируется с ее активацией и транслокацией в ядерную оболочку [ Lepley, R.A., Muskardin, D.T., ea., 1996 ] и в этом процессе, по-видимому, участвует киназа митоген-активируемой протеинкиназы I [ Lepley, R.A., and Fitzpatrick, F.A. 1996 ].
Цитозольная PLA#2 также перераспределяется в ядерную фракцию после активации макрофагов [ Peters-Golden, M., and McNish, R.W., 1993 ].
Ферментативное превращение относительно нестабильного аллильного эпоксида LTA#4 , время жизни которого в физиологическом растворе менее 1 с [ Fitzpatrick, F.A., Morton, D.R., ea., 1982 ], замыкает процесс превращения АА либо в LTB#4 , либо в LTC#4 или другие Cys-LTs .
Смотрите также:
