MBD2 опосредует зависящую от метилирования репрессию транскрипции
MBD2 является связывающимся с ДНК компонентом MeCP1 ( табл. 18.2 ), который, рассматривался вначале как репрессор транскрипции в клеточных экстрактах ( Meehan et al., 1989 ; Boyes and Bird, 1991 ). MeCP1 - крупный мультибелковый комплекс, включающий корепрессорный комплекс NuRD (или Mi-2) и MBD2 ( Wade et al., 1999 ). В состав NuRD входят деацетилазы гистонов ( HDAC ) и крупный белок ремоделинга хроматина ( Mi-2 ). NuRD может рекрутироваться к ДНК несколькими связывающимися с ДНК белками помимо MBD2. (Интересно, что MBD3 , который похож на MBD2, но не связывается с метилированной ДНК, является компонентом комплекса NuRD). Клетки, не имеющие MBD2, не способны эффективно репрессировать метилированные репортерные конструкты, несмотря на присутствие в этих клетках других связывающихся с метил-CpG белков; это говорит о том, что это важный компонент системы репрессии ( Hendrich et al., 2001 ). Недостаточные по MBD2 мыши жизнеспособны и фертильны, хотя и обнаруживают дефекты в материнском поведении ( Hendrich et al., 2001 ), а тщательное исследование позволило обнаружить отклонения в тканеспецифичной экспрессии генов. Экспрессия генов IL-4 (interleukin-4) и Inf-гамма (interferon-гамма) в ходе дифференцировки Т-хелперных клеток существенно нарушена ( Hutchins et al., 2002 ). Например, значительное число клеток Th1, которые должны были бы экспрессировать только interferon-гамма, экспрессировали также interleukin-4 ( табл. 18.2 ). Поскольку было обнаружено, что MBD2 связан с геном interleukin-4, вполне вероятно, что его отсутствие ослабляет репрессию этого гена в клетках Th1.
Смотрите также:
