Табл. 18.2(epig). Функции белков, связывающихся с метил-CpG

МВР

Основная активность

Вид

Основные фенотипы мутантов с потерей функции

МеСР2

Связывает mCpG с соседней цепочкой А/Т; транскрипционныйpenpeccop

Мышь

Задержанные нейрологические дефекты, в том числе инертность,hindlimb clasping, неритмичное дыхание и аномальная походка; продолжительность постнаталь- ной жизни -10 недель

МЕСР2

Связывает mCpG с соседней цепочкой AT; транскрипционныйpenpeccop

Чело­век

Гетерозиготы страдают синдромом Ретта  -  серьезным нейрологическим нарушением, характеризующимся апраксией, утратой целенаправленного использования рук, нарушениями дыхания и микроцефалией

Mbdl

Связывается с mCpG через MBD;основная сплайс-форма способна связываться также с CpG через домен СххС

Мышь

Никаких явных фенотипов, но выявляются небольшие дефекты в нейрогенезе

Mbd2

Связывается с mCpG;транскрипционный pe­npeccop

Мышь

Жизнеспособные и фертильные, но демонстрируют ослабленное поведение, связанное с материнским кормлением; дефектная регуляция генов при диффе- ренцировке Т-хелперных клеток, приводящая к из­мененной реакции на инфекцию; высоко устойчивы к образованию опухолей кишечника

Mbd3

Коровый компонент корепрессорного комплек­са NuRD;не обнаруживает сильного связывания с mCpG

Мышь

Ранняя эмбриональная леталь

Mbd4

Белок репарации ДНК, связывающийся с mCpG и неправильно спаренными основаниями T:G в сайтах mCpG;гликозилаза тимина в ДНК, вырезающая Т из неправильно спаренных оснований T:G

Мышь

Жизнеспособные и фертильные; 3-4-кратное увели­чение частоты мутаций в сайтах CpG; повышенная чувствительность к раку кишечника коррелирует с транзициями С в Т в гене Аре; Mbd4 минимизирует мутабельность 5-метилцитозина

Kaiso

Связывается с mCGmCG иCTGCNA; транс­крипционныйpenpeccop

Мышь

Никаких явных фенотипов; небольшая, но достоверная задержка туморогенеза на фоне Min