MLL1 Белки
У человека имеются три гомолога TRX , называемые MLL1, MLL2 и hSET1 . Белок MLL1 привлек наибольшее внимание в биохимических анализах и обнаруживается в большом комплексе (более 10 членов), который содержит также человеческий гомолог ASH2 ( Hughes et al., 2004 ; Yokoyama et al., 2004 ). Этот комплекс и дрожжевой комплекс оба содержат повторяющийся белок [repeat protein] WD40 , который у человека называется WDR5 ( Dou et al., 2005 ; Wysocka et al., 2005 ). Было показано, что белок WDR5 может связываться с гистоном НЗ, который был метилирован по лизину 4 ( Wysocka et al., 2005 ). Таким образом, связывание этого белка с меткой, созданной комплексом MLL1, в котором он находится, могло бы дать механизм для облегчения распространения этой метки. Это сходно с предположениями, сделанными относительно репрессивных комплексов, метилирующих НЗК9, которые содержат НР1 , белок, специфически связывающийся с метилированным К9.
Имеются данные, полученные как на Drosophila, так и на человеке, о том, что комплекс, содержащий TRX/MLL, участвует также в ацетилировании. У человека MLL ассоциирован с ацетилтрансферазой MOF , которая ацетилирует лизин 16 гистона Н4, что является еще одной модификацией, связанной в норме с активацией ( Dou et al., 2005 ). У мух TRX ассоциирован с dCBR - ацетилтрансферазой с широкой специфичностью, которая участвует в активации ( Petruk et al., 2001 ). Ацетилирование могло бы работать совместно [synergistically] с метилированием НЗК9, направляя активное состояние после функционирования этих комплексов trxG. Известно также, что ацетилирование предотвращает метилирование таких остатков, как НЗК9 и НЗК27 , которые направляют репрессию матрицы.
Смотрите также:
