PML (острая промиелоцитная лейкемия)
Известны несколько примеров роли хроматин модифицирующей активности при раковых заболеваниях у человека ( Wolffe, 2001 ). Например, и острая миелоидная лейкемия ( AML ), и острая промиелоцитная лейкемия (PML) вызываются хромосомными транслокациями, которые изменяют использование диацетилаз гистонов ( HDACs ). При PML ген PML объединяется с рецептором ретиноидной кислоты ( RAR ). Этот рецептор рекрутирует активность HDAC и метилирование ДНК и вызывает состояние транскрипционного сайленсинга , что было показано с помощью экспериментальных промоторных конструктов. Эти данные предполагают, что такое "нацеливание" изменения хроматина может потенциально приводить к сайленсингу гена-супрессора опухоли , который участвует в блокировке клеточной дифференциации ( Di Croce et al., 2002 ). При AML, ДНК- связывающий домен транскрипционного фактора AML-1 объединен с белком, который называется ЕТО и который взаимодействует с HDAC . Репрессия клеточной дифференцировки неправильно нацеленной HDAC способствует абберантной репрессии гена и, в конечном счете, лейкемии ( Amann et al., 2001 ). Это всего два примера прямого включения модификаций хроматина в онкогенный фенотип. Однако становится ясно, что модификации хроматина могут прямо и косвенно изменять паттерны метилирования цитозина - эпигенетического изменения ДНК, которое может либо инициировать, либо "запереть" сайленсинг ключевых генов, что ведет к наследуемым нарушениям важнейших клеточных путей.
Смотрите также:
