Дробление у клонированных млекопитающих
В ходе дробления проходящая по всему геному волна деметилирования удаляет эпигенетические модификации, присутствующие в зиготе, так что ДНК бластоцисты в основном лишена метилирования. Между имплантацией и гаструляцией волна глобального метилирования de novo заново устанавливает общую картину метилирования, которая затем поддерживается на протяжении всей жизни в соматических клетках данного животного. У клонированных эмбрионов метилирование повторяющихся последовательностей является ненормальным ( Bourc'his et al., 2001 ; Dean et al., 2001 ; Kang et al., 2003 ; Mann et al., 2003 ). Чтобы исследовать экспрессию генов, активность таких "генов плюрипотентности ", как Oct-4 , которые "молчат" в соматических клетках, но активны в эмбриональных клетках, была изучена у клонированных эмбрионов. Удивительно, но реактивация Oct-4 и "Oct- 4-подобных" генов оказалась ошибочной и случайной у большой доли соматических клонов ( Boiani et al., 2002 ; Bortvin et al., 2003 ). Поскольку эмбрионы без Oct-4 рано останавливаются в развитии, неполная реактивация "Oct-4-подобных" генов у клонов могла быть причиной частой неспособности большей части эмбрионов, полученных в результате пересадки ядер, выжить в постимплантационном периоде. Более того, в ряде исследований обнаружено аномальное метилирование ДНК у клонированных эмбрионов. Хотя остается все еще невыясненным, в какой степени эпигенетическая модификация структуры хроматина и метилирование ДНК, происходящие в нормальном развитии, должны имитироваться при ядерном клонировании, для того чтобы оно было успешным, имеющиеся данные полностью согласуются с представлением о том, что причиной аномальной экспрессии генов у клонированных животных является ошибочное эпигенетическое репрограммирование.
Смотрите также:
