Способы переключения инактивации в раннем эмбриогенезе
Каким образом ранние эмбрионы мыши осуществляют переключение с импринтированного на случайный способ регуляции? До недавнего времени думали, что в обоих случаях инициация Х-инактивации сцеплена с клеточной дифференцировкой ( Monk and Harper, 1979 ). Так, полагали, что линии трофэктодермы и примитивной эндодермы инактивируют Хр (отцовскую Х-хромосому) в ответ на родительские импринты на Xist , когда они впервые дифференцируются на стадии бластоцисты , в то время как клетки ICM , дающие начало собственно эмбриону, сначала, как думали, стирают импринт Xist, а потом претерпевают случайную Х-инактивацию, когда они дифференцируются в три зародышевые линии на стадии гаструляции. Однако более свежие данные показывают, что инактивация Хр происходит до начала клеточной дифференцировки на стадии дробления зародышей и что она происходит во всех клетках, включая предшественников ICM ( Мак et al., 2004 ; Okamoto et al., 2004 ). Таким образом, импринтированная Х-инактивация в трофэктодерме и примитивной эндодерме представляет собой реликт паттерна Х-инактивации, устанавливаемого у эмбрионов на стадии раннего дробления. Клетки ICM должны, таким образом, запускать программу для реверсии этой начальной волны импринтированной Х-инактивации ( рис. 17.4 ). База для реверсии инактивации Хр неизвестна, но может включать в себя специфичную для ICM программу, которая репрессирует экспрессию Xist на Хр (см. далее " Реактивация и репрограммирование Х-хромосомы ").
Смотрите также:
