Уровни эпигенетической модификации сайленсированной хромосомы
Сайленсинг хромосомы включает множественные уровни эпигенетической модификации.
На уровне структуры хроматина сайленсинг Х-хромосомы достигается путем модификации гистоновых "хвостов" , включения или исключения вариантных гистонов и метилирования ДНК в богатых CpG "островках"; все это вносит вклад в стабильную структуру гетерохроматина . Слои эпигенетической модификации устанавливаются прогрессивно в ходе онтогенеза, что в деталях описано далее в разделе " Последовательность событий, приводящих к Х-инактивации ". Все вместе они обеспечивают стабильное воспроизведение неактивной Х-хромосомы в ходе многочисленных раундов клеточных делений.
Вклад отдельных модификаций варьирует как во времени, так и в разных линиях клеток. Например, в соматических клетках высокие уровни H3K27me3 (триметилирования гистона НЗ по лизину 27) требуются на Xi (неактивной Х-хромосоме) во время раннего развития, но не позже. Напротив, метилирование "островков" CpG необходимо лишь в позднем развитии или не требуется вовсе в клетках трофэктодермы .
Смотрите также: