БАС: роль NMDA-рецепторов
При БАС выявлено значительное (до 40%) NMDA рецепторов в передних рогах спинного мозга ( Krieger E. et al., 1993 ). Изменение функционального состояния этого рецептора и повышение его чувствительности к обычной концентрации глутамата - основной механизм действия гликопротеина 120 вируса HIV1 , b-амилоида . Эти изменения могут быть вызваны нарушением мест связывания либо снижением концентрации их эндогенных антагонистов: Mg++ , Zn++ , кинурениновой кислоты .
Именно снижение синтеза кинурениновой кислоты - метаболита триптофанового обмена , антагониста к глициновому модуляторному участку NMDA рецептора рассматривается в последнее время как возможная причина эксайтотоксичности при БАС. Более того, в разных областях ЦНС существуют множественные изоформы NMDA-рецепторов, что, возможно, объясняет избирательность поражения различных популяций нейронов при нейродегенеративных заболеваниях , хотя механизм повреждения един - эксайтотоксичность.
Возбуждение глутаматных рецепторов приводит к усилению поступления внеклеточного Са++ в клетку и высвобождению внутриклеточного Са++ из депо, что активизирует различные ферментные системы ( протеинкиназа С , калпаин I , ксантиноксидаза , фосфолипаза , NO синтаза , эндонуклеазы ).
Смотрите также:
