ДНК участок: репликатор(ori) эукариот
Инициация репликации у эукариот происходит на специфических множественных последовательностях нуклеотидов - репликаторах . Наиболее изученными являются репликаторы дрожжей S. cerevisiae, впервые идентифицированные как автономно реплицирующиеся последовательности ( ARS - autonomously replicating sequence ), способные поддерживать внехромосомную репликацию плазмид в дрожжевых клетках.
У млекопитающих области начала репликации располагаются на расстоянии около 100 т.п.о. друг от друга; часть их удалось клонировать и изучить на молекулярном уровне. Установлено, что синтез ДНК в отдельных репликонах происходит по двум направлениям, причем перемещение репликативной вилки осуществляется предпочтительно в одном направлении, которое может изменяться в зависимости от стадии развития организма и уровня экспрессии генов, содержащих репликаторы. Частота использования отдельных репликаторов изменяется в онтогенезе, уменьшаясь в клетках взрослого организма.
Сравнение первичных структур шести отдельных репликаторов эукариот показало, что все они содержат DUE-элементы , участки прикрепления к ядерному матриксу (SAR/MAR), канонические ARS- последовательности дрожжей, пиримидиновые тракты, а также каноническую последовательность
WAWTTDDWWWDHWGWHMAWTT, где W = A/T, D = A/C/T, H = A/C/T, a M = A/C.
Имеются сообщения о том, что в репликаторах животных присутствуют пуриновые тракты, канонические последовательности, взаимодействующие с факторами транскрипции и белками репликативного комплекса, энхансерный октамерный мотив, сайты связывания продуктов онкогенов, AT-богатые последовательности и участки перегибов (bent) ДНК. Предполагается, что многие из этих последовательностей участвуют в регуляции транскрипции (а следовательно, и регуляции экспрессии генов).
Смотрите также:
