Трансгены: активация предшественников цитотоксических лекарств
Пытаются усилить специфичность действия цитостатиков благодаря различиям в уровнях экспрессии трансгенов в клетках разных опухолей. Для этого ген-сенсибилизатор доставляется в нормальные и опухолевые клетки с помощью ретровирусного вектора. При этом ген находится под контролем промотора, обеспечивающего его преимущественную экспрессию в опухолевых клетках, так как именно в них присутствуют необходимые для активации транскрипции белковые факторы. Если ген- сенсибилизатор кодирует цитозиндезаминазу, то 5-фторцитозин будет активироваться только в присутствии этого фермента, синтезирующегося в опухолевых клетках.
Конструкции с регуляторным доменом гена CEA используют для лечения метастазов колоректального рака . Другим примером является рекомбинантный вектор, обладающий промотором онкогена c-erbB-2, разработанный для лечения рака молочной и поджелудочной желез . Именно в этих опухолях часто наблюдают сверхэкспрессию такого гена.
Смотрите также:
