Лекарственная болезнь
Лекарственная болезнь (drug disease) — патологическое состояние, обусловленное стойкой реакцией, в преобладающем большинстве со специфической иммунологической перестройкой организма человека, на применение официальных лекарственных средств в терапевтических и / или разрешающих (малых) дозах с разнообразными клиническими синдромами, вариантами течения и исходами, соотносимыми с этой реакцией. Термин «Л.б.» введен в 1901 г. Е. Аркиным, когда было обнаружено, что втирание серно-ртутной мази больному с сыпью приводило к тяжелым признакам отравления — анорексия, астения, диспепсия, лихорадка и др.
Фенитоин вызывает различные формы лекарственной токсидермии, в том числе и лекарственную болезнь. Она проявляется красной пятнисто-папулезной сыпью , которая позже приобретает лиловый оттенок ; зудом ; лихорадкой ; отеком лица и век ; увеличением лимфоузлов ; лейкоцитозом (часто с появлением атипичных лимфоцитов и эозинофилов); гепатитом ; иногда нефритом . Сыпь обычно появляется через 1-3 нед после начала лечения. После отмены препарата и назначения глюкокортикоидов внутрь она быстро разрешается. При повторном назначении препарата высыпания рецидивируют. Часто развивается перекрестная сенсибилизация к другим противосудорожным средствам, содержащим ароматическую группу ( карбамазепину , фенобарбиталу ).
Заболевание обусловлено врожденной недостаточностью эпоксидгидролазы . Этот фермент участвует в детоксикации промежуточных продуктов метаболизма фенитоина, которые образуются при участии микросомальных ферментов печени . Глюкокортикоиды ( преднизон , 0,5-1 мг/кг/сут внутрь) быстро приводят к улучшению состояния и восстановлению лабораторных показателей.
Лекарственную болезнь вызывают не только противосудорожные средства, но и сульфасалазин , другие сульфаниламиды , аллопуринол .
Смотрите также: