Миопатия Дюшенна: генетика
Причиной миопатии Дюшенна является дефект дистрофина - белка с молекулярной массой 427000, находящегося на внутренней поверхности сарколеммы . Ген дистрофина - один из самых крупных идентифицированных генов человека, его длина - 2 млн нуклеотидов. Он находится в сегменте Хр21 . В настоящее время известные мутации удается выявить примерно у двух третей больных. Делеции располагаются по длине гена неравномерно, чаще в его начале (5'-концевая область) и в середине. Течение болезни не зависит от размера делеции. Реже встречаются дупликации гена и точечные мутации. Наличие специфичной мутации однозначно подтверждает диагноз и позволяет надежно выявлять носительниц мутации. Обнаружение мутации в клетках околоплодных вод либо в ворсинах хориона позволяет поставить диагноз пренатально. В семьях, где известные делеции или дупликации не выявлены, можно провести генодиагностику, исследовав наследование определенных вариантов полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Надежным диагностическим методом является исследование дистрофина в мышечной ткани. Содержание и размер дистрофина определяют иммуноблоттингом. Кроме того, отсутствие или недостаточность дистрофина в сарколемме можно выявить методом иммуноцитохимического окрашивания с использованием антител к дистрофину. У носительниц мутации иногда можно обнаружить мозаицизм. В целом для диагностики носительства исследование дистрофина в мышечной ткани ненадежно.
Смотрите также:
