Ген дистрофина. Мутации гена.
Превалирующая часть мутаций в локусе DMD человека, обусловливающих миодистрофию, представляет собой грубые структурные перестройки (делеции, делеции/дупликации, дупликации). На их суммарную долю приходится около 65-70 процентов выявленных мутаций в данном гене ( Baldrich K.,1992 ; Roberts R.G.,1994 ).
55-60 процентов всех мутаций - это частичные делеции различной протяженности ( Monaco A.P.,1985 ; Kunkel L.M.,1986 ; Hart K.A.,1987 ; Monaco A.P.,1988 ; Forrest S.M.,1988 ; Malhotra S.B.,1988 ; Read A.P.,1988 ; Liechti-Gallati S.,1989 ; Lindlof M.,1989 ; Koenig M.,1989 ; Gilgenkrantz H.,1989 ; Bakker E.,1989 ; Hart K.A.,1989 ; Den Dunnen J.T.,1989 ; Norman A.M.,1990 ; Cooke A.,1990 ; Speer A.,1990 ; Nordenskjold M.,1990 ; Upadhyaya M.,1990 ; Beggs A.H.,1990 ; Matsuo M.,1990 ; Matsuo M.,1991 ; Ehrenpreis J.,1991 ; Love D.R.,1991 ; Matsumura K.,1993 ; Jou C.,1995 ).
5 процентов мутаций составляют частичные дупликации гена ( Hu X.,1989 ; Hu X.,1990 ; Hu X.,1992 ).
Как было установлено, данные типы мутаций возникают в результате рекомбинаций - неравного хроматидного обмена между двумя Х-хромосомами в процессе мейоза. В гене дистрофина выявлены горячие точки (hot sports) рекомбинаций в районе между маркерами STR44 и STR 50 (т.е. между экзонами 44 и 51) и в районе между маркерами DXS 206 и 5' концом DMD гена ( Oudet C.,1992 ; Wapenaar M.C.,1988 ; Baldrich K.,1992 ; Grimm T.,1989 ).
В ряде случаев описаны транслокации ( Ray P.N.,1985 ; Meitinger T.,1988 ; Bodrug S.E.,1989 ; van Bakel I.,1995 ).
Около 30-40 процентов мутаций приходится на точечные мутации. Спектр идентифицированных мутаций в гене дистрофина человека представлен в таблицах ( Таблица DMD del ; Таблица DMD m ; Таблица DMD sp ).
Ген дистрофина - один из самых крупных идентифицированных генов человека, его длина - 2 млн нуклеотидов. Он находится в сегменте Хр21 .
Смотрите также:
